1.1 TGF-β的生物学概述

    TGF-β是一种包含59个氨基酸残基的二聚体碱性蛋白，由二硫键连接，分子量为25 kD。其基因位于人染色体19q13.2，具有7个外显子以及由类增强子活性区、负调控区和启动子区组成的调控区域[10]。在人体中，绝大多数细胞可合成TGF-β，其合成机制大体为：在细胞内，含有400个氨基酸残基的TGF-β祖先基因(per-pro-TGF-β)在内源性蛋白酶的作用下，其C端发生裂解，然后N端的信号肽被裂解并消失，并与潜活相关肽(latent associate peptide，LAP)结合形成了不具备生物学活性的二聚体多肽链，即非活性状态的TGF-β(pro-TGF-β)，然后借助N端LAP与其他pro-TGF-β蛋白结合形成休眠复合体(Latent TGF-β binding protein，LTBP)储存于血小板α颗粒中或分泌至胞外。pro-TGF-β N端的LAP在细胞内离子浓度改变、pH降低或者蛋白酶水解作用下被切除后，其C端部分形成具有活性的TGF-β，继而发挥其生物学功能[11] ......